Anais

INTRODUÇÃO Nesse trabalho investigamos pela primeira vez a participação do sistema antioxidante no efeito neuroprotetor do farnesol camundongos submetidos à convulsão induzida por pilocarna, visto que esta substância é reportada na literatura por possuir atividades farmacológicas úteis na prevenção e tratamento de desordens que acometem o sistema nervoso central e que estão associadas aos processos neurodegenerativos. METODOLOGIA O efeito neuroprotetor agudo do farnesol (12,5, 50 e 100 mg/kg, via oral) foi avaliado em camundongos machos submetidos ao estresse convulsivo induzido por pilocarpina (300 mg/Kg, via intraperitoneal). O possível envolvimento do sistema antioxidante no efeito neuroprotetor promovido pelo farnesol (12,5 mg/kg, via oral) foi investigado através da quantificação de marcadores de estresse oxidativo no hipocampo dos camundongos submetidos à convulsão induzida por pilocarpina através da determinação dos níveis de substâncias reativas de ácido tiobarbitúrico – TBARs e dos níveis de nitrito/nitrato. RESULTADOS A análise estatística revelou que somente na dose de 50 mg/kg o farnesol foi eficaz em aumentar a latência da primeira convulsão tônica ou tônico-clônica quando comparado ao grupo controle (aumento de 73,24%, p=0,0059). No parâmetro de latência de morte dos animais a dose de 12,5 mg/kg foi a mais eficaz em aumentar a latência de morte dos animais (aumento de 134,58% vs. salina, p<0,0001), sendo esse efeito semelhante ao observado nos animais tratados com injeção intraperitoneal com diazepam 2 mg/kg (aumento de 150% vs. salina). Ao avaliar o percentual de sobrevivência após 24 h, observou-se que todos os grupos que receberam o tratamento com as diferentes doses do farnesol tiveram animais sobreviventes aos danos causados pela pilocarpina; entretanto, a dose de 12,5 mg/kg foi a que promoveu um maior percentual de sobrevivência (87,5%). Quanto a participação do sistema oxidativo no efeito neuroprotetor promovido pelo farnesol, observou-se que o tratamento com farnesol (12,5 mg/kg) foi eficaz em reduzir a produção dos marcadores nitrito/nitrato e TBARS nos animais estressados com pilocarpina, reduzindo em 22,46% os níveis de nitrito/nitrato e em 17,31% os níveis de TBARS. CONCLUSÕES O farnesol mostrou-se promissor como agente neuroprotetor possivelmente por atuar no sistema antioxidante. Estudos futuros são necessários para investigar outras vias envolvidas neste efeito do farnesol utilizando outros modelos neurodegeneração.

A investigação da potencialidade vasoativa de produtos naturais advém de tempos remotos e contribuem na descoberta de novas substâncias com efeito vascular. Dentre os produtos naturais com potencial bioativos destaca-se os terpenos, a exemplo o álcool perílico que é um monoterpenóide encontrado no óleo essencial do limão, lavanda, hortelã e gengibre. Apresenta inúmeros efeitos biológicos relatados na literatura como: Demonstrou que este é citotóxico para uma variedade de células cancerosas tanto in vitro como in vivo, sendo considerado um dos mais potentes entre os monoterpenos. Ele também foi capaz de prevenir a toxicidade hepática induzida por etanol, por uma possível inibição de citocinas inflamatórias. Neste aspecto o desequilíbrio da musculatura lisa vascular implica em uma série de distúrbios, como a hipertensão arterial e, síndromes hipertensivas gestacionais tais como: hipertensão crônica, pré-eclâmpsia e hipertensão gestacional, entre outras, necessitando muitas vezes de tratamento farmacológico. O tratamento para a regulação materno-umbilical necessita de substâncias terapêuticas que proporcionem mecanismo de ação diferenciado e com menores efeitos adversos. No âmbito de substâncias naturais com potencial relaxante em vasos umbilicais humanos, a literatura ainda é escassa, sendo relevante destacar que o monoterpenóide álcool perílico PA em vasos de complacência (aorta) e de resistência (artéria mesentérica) de animais já demonstrou efeito relaxante, não sendo relatado seu efeito em vasos humanos. Uma vez que, não é relatado nenhum estudo sobre álcool perílico em vasos humanos e dada sua baixa toxicidade, objetiva-se investigar o efeito do monoterpenóide álcool perílico sobre a contratilidade do musculo liso vascular de artéria (AUH) e veia (VUH) de cordão umbilical humano. A pesquisa será desenvolvida mediante a coleta do cordão umbilical em hospitais parceiros mediante o consentimento livre das parturientes e aprovação do CEP (3.832.881). O transporte do material será realizado em meio a solução nutridora Krebs modificado, para as dependência do laboratório, com posterior limpeza dos vasos, de seus tecidos anexos e da geleia de Wharton; em seguida os vasos são refrigerados por 24 h, para posterior montagem dos anéis (3 à 4 mm), em equipamento de banho de órgãos isolados em meio a solução Krebs henseleit (37 ºC e pH 7,4), com conseguinte período de estabilização (2h em tensão de 3gf e com intervalo de lavagens a cada 15 min); em seguida o material será submetido a viabilidade de resposta contráctil para posterior avaliação do efeito da substância de estudo: Álcool perílico com a finalidade de avaliar o efeitos do PA no tônus basal espontâneo dos vasos (AUH e VUH) ou sobre contrações induzidas por KCl (60 mM) ou Serotonina 5-HT (10 µM), serão administradas concentrações crescentes e cumulativas ( 1- 1000 µM) de álcool perílico nas preparações. Serão realizados também experimentos com vários tipos de bloqueadores de canais iônicos (TEA 10 mM, glibenclamida 30 µM, 4-aminopiridina 3 mM) com intuito de descrever seu mecanismo de ação. Baseando-se nos resultados dos estudos das atividades terapêuticas e químicas desse monoterpenóide em vasos animais acredita-se ser possível a obtenção de dados inéditos e significativos em relação ao efeito farmacológico dessa molécula. Com esse trabalho espera-se definir o mecanismo pelo qual o álcool perílico pode promover o vasorrelaxamento dos vasos umbilicais, e assim reestabelecer o fluxo sanguíneo.

Palavras-chave: álcool perílico, banho de orgãos, cordão umbilical humano, músculo liso

As doenças crônicas não transmissíveis respondem por um elevado percentual de morbimortalidade mundial, entre essas estão às síndromes hipertensivas que, por sua vez, merecem atenção especial quando acometem a população gestante (isto é, pré-eclâmpsia e eclâmpsia), acarretando várias complicações e até mesmo a morte para ao binômio mãe-feto. O tratamento da pré-eclâmpsia ainda é controverso em razão dos efeitos colaterais, destarte, as pesquisas que buscam descobrir novos compostos hipotensores tem sua relevância justificada. Nesse cenário, produtos naturais dotados de atividades biológicas podem ter efeito terapêutico no organismo humano, o Farnesol compreende um desses compostos fitoquímicos da classe dos terpenos presente em Vachellia farnesiana (L.) Wight & Arn, Cymbopogon nardus (L.) Rendle, Cymbopogon citratus (DC) Stapf., Citrus aurantium (L.), entre outras espécies, cuja literatura farmacológica já evidencia sua atuação no sistema cardiovascular. Desse modo, o presente Projeto de Pesquisa do curso strictu sensu de Mestrado em Química Biológica têm por objetivo geral: verificar o efeito vasodilatador do Farnesol em artérias umbilicais humanas. Para alcançar esse objetivo, cordões umbilicais serão coletados em uma maternidade mediante anuência das doadoras e aprovação ética e legal, prévias. Essas estruturas biológicas, em laboratório, terão suas artérias isoladas e segmentadas em anéis, e seus endotélios removidos, para avaliação experimental de sua atividade contrátil no equipamento Banho de Órgãos Isolados. Os experimentos a serem realizados são os de estimulação eletromecânica por cloreto de potássio e farmacomecânica por serotonina, na presença e ausência do Farnesol a fim de verificar seu pretenso efeito vasodilatador. A posteriori, serão realizados estudos mecanísticos para elucidar as possíveis vias bioquímicas intracelulares envolvidas (canais para cálcio operados por voltagem do tipo L e/ou canais para potássio de alta condutância ativados por cálcio). As análises estatísticas para determinação da significância do efeito serão a Análise de Variância seguida do pós-teste de Holm-Sidak, bem como cálculos da Concentração Efetiva Mediana. Espera-se obter resultados estatisticamente significativos em relação ao efeito vasodilatador do Farnesol em artérias umbilicais humanas, e assim contribuir para a descoberta de um agente hipotensor tecido-específico eficaz que, por ventura, possa prosseguir nos testes pré-clínicos e clínicos visando o uso pela população gestante.

Palavras-chave: Sesquiterpenos , Métodos Alternativos , Cordão Umbilical Humano

O efluxo ativo, consiste em um dos principais mecanismos de resistência utilizados por bactérias para extrudir fármacos antibacterianos do meio intracelular, impactando na eficácia dessas drogas. Portanto, a inibição do mecanismo de efluxo, tornou-se uma estratégia atraente, tendo em vista, que diversas bombas de efluxo presentes em bactérias conseguem transportar a maioria dos antibióticos de utilidade clínica. Desse modo, a investigação de produtos naturais tem se mostrado promissora, revelando moléculas capazes de inibir o mecanismo de efluxo. Além disso, muitas dessas moléculas conseguem restaurar e potencializar a eficácia dos antibióticos, possibilitando a reutilização daqueles que perderam a utilidade clínica por consequência da resistência. As Riparinas, são metabólitos secundários isoladas da espécie vegetal Aniba riparia, encontrada no Bioma Amazônico. Essas moléculas possuem diversas bioatividades comprovadas, incluído atividade antibacteriana. Portanto, o objetivo deste projeto é avaliar os efeitos das Riparinas sob a inibição do mecanismo de bombas de efluxo de Staphylococcus aureus, bem como investigar a toxicidade dessas moléculas, em Drosophila melanogaster, através de ensaios, in vitro e in sílico. As moléculas a serem testadas são: Riparinas I, II, III (isoladas de Aniba riparia) e IV (sintética), utilizando-se as seguintes metodologias: 1) Verificação da inibição das bombas de efluxo, que consiste na determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) das Riparinas e na avaliação do efeito potencializador da CIM de antibióticos e do Brometo de Etídio. 2) Detecção da superexpressão de bombas de efluxo, realizada através de PCR em Tempo Real. 3) Ensaios de toxicidade que consiste em testes de Mortalidade e Geotaxia Negativa. 4) Avaliação in silico por Docagem Molecular e Dinâmica Molecular para avaliar as interações moleculares das Riparinas com as bombas de efluxo. O projeto de pesquisa será executado num prazo de 36 meses com previsão de conclusão em fevereiro de 2024. Agradecimentos: FUNCAP/CAPES e CNPQ.

O ácido abiético é um diterpenóide abietano, encontrado em abundância na resina extraída de Pinus elliottii Engelm. (Pinheiro, Pinaceae), apresenta propriedades anti-inflamatórias, antivirais, antimicrobianas e antifúngicas in vitro, cabendo a oportunidade de estudos pré-clínicos ainda não reportados. O zebrafish (Danio rerio) adulto é um modelo animal que tem como vantagens: baixo custo, fácil manuseio e manutenção, e rapidez nas análises dos resultados. Este trabalho objetiva avaliar o potencial antimicrobiano, antifúngico, anticonvulsivante e ansiolítico do ácido abiético e de seu complexo em β-ciclodextrina em zebrafish adulto - ZFa (Dario rerio). O complexo de inclusão do ácido abiético em β-ciclodextrina (AA/β-CD) será preparado por meio do método de co-evaporação e precipitação. O projeto será submetido à Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA) conforme dispõe a Lei Arouca. "in verbis": A Lei Federal nº 11.794/08 (Lei Arouca) regulamenta o inciso VII do § 1º do art. 225 da Constituição Federal, estabelecendo procedimentos para o uso científico de animais, revogando a Lei nº 6.638, de 8 de maio de 1979, tendo sido sancionada no dia 8 de outubro de 2008. A atividade antimicrobiana ou antifúngica será avaliada pelo ensaio adaptado de infecção in vivo por S. aureus e E. coli, bem como por C. albicans e C. tropicalis em ZFa, e pela metodologia adaptada de potencialização da ação antibiótica e antifúngica em ZFa. O efeito anticonvulsivante será avaliado pela capacidade de reversão de convulsões induzidas por pentilenotetrazol (PTZ) em três estágios, e no envolvimento no sistema GABAérgico na convulsão em ZFa. A atividade ansiolítica será avaliada através do Teste de Claro & Escuro, no envolvimento no sistema GABAérgico e serotonérgico (5-HT), e pelo método de ansiedade crônica induzida pela retirada do álcool em ZFa. A partir do desenvolvimento desse estudo, pretende-se obter a comprovação científica dos efeitos farmacológicos do ácido abiético e seu complexo de inclusão com a β-ciclodextrina, utilizando o zebrafish adulto como modelo experimental.

Palavras-chave: Ácido abiético,Antimicrobiano,Anticonvulsivante,Ansiolítico,Zebrafish (Danio rerio)

As doenças infecciosas, que possuem bactérias como agente etiológico, são um grande desafio para a ciência e um perigo para a humanidade. Investigar agentes adjuvantes que possam potencializar o efeito de antibióticos conhecidos, constitui-se em uma importante ferramenta terapêutica. Neste sentido o presente projeto tem como objetivo: Identificar e avaliar a inibição do mecanismo de bombas de efluxo por chalconas, através de análises de bioinformática e estudos de expressão gênica em cepas de Staphylococcus aureus que expressam a bomba de efluxo MepA. A avaliação dessa inibição possui objetivos específicos associados as seguintes Metodologias: Avaliar a inibição da expressão gênica das bombas de efluxo MepA na presença de chalconas, através de PCR em Tempo Real; Realizar a montagem dos seus respectivos genomas com o intuído de identificar genes de resistência. Realizar ensaios de dinâmica molecular, utilizando a membrana como modelo alvo da ação indireta sobre a bomba de efluxo MepA e realizar a Docagem Molecular da bomba de efluxo MepA, cujas estruturas proteicas são conhecidas; com o objetivo de compreender as interações moleculares entre a bomba de efluxo e seus respectivos substratos. Este Projeto visa também a desenvolver um núcleo de bioinformática na URCA e fortalecer a network com laboratórios da Universidade Federal de Pernambuco – UFPE e da The University of Utah. Do ponto de vista acadêmico este projeto visa a integração de técnicas de biologia molecular com bioinformática e comparar o efeito das substâncias testadas entre bactérias gram-positivas e gram-negativas.

Os terpenos são hidrocarbonetos obtidos a partir de origem natural, em que a sua variedade e o seu ambiente de obtenção favorecem o grande interesse pelo uso destes compostos, assim estas substâncias são utilizadas com diferentes finalidades, entre a sua utilização, ocorre principalmente por conta das suas propriedades farmacológicas. Em relação a atividade farmacológica dos terpenos, os compostos α-pineno, limoneno, safrol e α-terpineno, segundo relatos na literatura, apresentam uma possível atividade antibacteriana, desta forma, estes estudos em busca de compostos que possuem ação antibacteriana são realizados a fim de auxiliar contra os mecanismos de resistência gerados pelas bactérias. Estes mecanismos de resistência bacteriana são considerados preocupantes para os serviços de saúde, em que entre as diferentes formas que podem surgir a resistência bacteriana, pode ser destacado o mecanismo de bomba de efluxo. A resistência gerada através das proteínas de efluxo ocorre a partir da expressão de genes codificadores específicos e está principalmente associada a cepas bacterianas da espécie Staphylococcus aureus (S. aureus), esta espécie bacteriana é caracterizada como um patógeno oportunista comumente associado a quadros de infecções hospitalares. Dessa forma, o presente estudo tem como objetivo principal analisar os efeitos dos compostos α-pineno, limoneno, safrol e α-terpineno inibindo a expressão gênica das bombas de efluxo TetK e MsrA, e sequenciar e montar o genoma da S. aureus IS-58 e RN4220. De forma que é importante considerar que não existem relatos na literatura sobre o efeito destes compostos na inibição de bomba de efluxo, e, conjuntamente, existem resultados promissores destas substâncias através da inibição das bombas de efluxo IS-58 e RN4220.

Palavras-chave: Terpenos,Antibacterianos,Bomba de efluxo,Expressão gênica,Sequenciamento genético

A aquisição de resistência pelos microrganismos tem acarretado uma grande quantidade de mortes no mundo devido às doenças infecciosas e parasitárias, constituindo um grave problema à saúde pública. Estes problemas chama a atenção para a busca de novas alternativas terapêuticas. Um campo promissor é a utilização de óleos essenciais (OEs) oriundos de plantas medicinais. Visto que o estudo da composição química de OEs botânicos é considerado um campo ativo de pesquisas, mostrando-se como eficientes candidatos para o desenvolvimento de investigações que envolvam atividades biológicas e farmacológicas. Considerando que o Estado do Ceará, principalmente a região Norte, abriga em seu ecossistema uma grande biodiversidade vegetal, este projeto tem por objetivo realizar um estudo etnofarmacológico e de bioprospecção de OEs de espécies vegetais aromáticas endêmicas dessa região: Marsypianthes chamaedrys, Croton blanchetianus, Croton piauhiensis, Vitex gardneriana e Ruellia paniculata. Bem como avaliar atividades biológicas dos OEs contra agentes causadores de doenças e o efeito nociceptivo utilizando modelo animal vertebrado. Para tanto, o material vegetal será submetido à hidrodestilação para a extração de óleos essenciais e tais produtos serão analisados por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria massas (CG/EM). Além disso, pretende-se determinar a estrutura química dos compostos isolados utilizando técnicas espectrométricas. Quanto aos efeitos dos OEs serão avaliadas atividades antimicrobianas, antichagásica e antinociceptiva em zebrafish (Danio rerio). A partir da pesquisa etnofarmacológica e de bioprospecção que será desenvolvida, cria-se uma perspectiva para ampliar o conhecimento químico e terapêutico das espécies em estudo, e contribuir para o desenvolvimento de novos fármacos com eficácia e segurança comprovadas cientificamente.

Gossypium spp (algodão), da família Malvaceae, possui diversas espécies com atividades biológicas, por exemplo, G. arboreum, G. barbadense e G. herbaceum e, a G. hirsutum. Esse trabalho produziu uma revisão de literatura sobre a atividade antimicrobiana do gênero Gossypium e avaliou a composição química e efeito antifúngico dos extratos aquosos e hidroetanólicos das folhas e raízes de G. hirsutum (EAFG, EARG, EAFG e EHRG) sobre cepas de Candida albicans e Candida tropicalis. Na revisão de literatura foi realizada a pesquisa em bases de dados científicas entre 1999 e 2019 utilizando as combinações Gossypium + ethnobotanical", " Gossypium + medicinal ", "Gossypium + the biological activity". Extratos de G. hirsutum foram analisados com condições optimizadas de UPLC–QTOF-MS/MS, permitindo a caracterização dos compostos e tomando como referências o banco de dados Scifinder e na literatura geral. Quanto aos testes anti-Candida foram avaliados a viabilidade celular intrínseca e combinada, e em seguida, a capacidade de inibição da virulência com a formação de biofilme e com a capacidade pleomórfica das cepas fúngicas frente aos extratos das folhas e raízes. Os estudos etnobotânicos mostraram que Gossypium spp. é usado para tratar doenças bacterianas, fúngicas, virais e antiprotozoárias. A análise química detectou a presença de antocianidinas, derivados de gossipol, terpenóides, acidos tricarboxilicos, flavonoides glicosilados. O EAFG e HERG associados ao fluconazol (FCZ) demonstraram melhor sinergismo do que os outros extratos. Somente o EAFG inibiu a formação de biofilme na levedura CT URM 4262. O EAFG, EHFG inibiram a formação de hifas das cepas CA. Os extratos das raízes foram eficazes na inibição das hifas contra a cepa CA URM 4387 e CT isolada. Concluímos, que o gênero Gossypium spp. possui atividades antimicrobianas e o EAFG e EHRG promoveram melhores resultados do que o extrato hidroetanólico das folhas (EHFG) e EARG quando comparamos os testes anti-Candida.

A resistência bacteriana vem sendo uma problemática constante que dificulta o prognóstico de muitos pacientes acometidos por tais microrganismos. Devido a este problema, cada vez mais são realizadas pesquisas como uma tentativa de barrar os avanços dessa resistência, porém o número de espécies bacterianas que adquirem mecanismos como as bombas de efluxo é crescente. Compostos como eugenol e seus derivados de alilbenzeno são alternativas estudadas com atividade antibacteriana comprovada por alguns estudos, porém torna-se necessário avaliar seu potencial frente a bactérias com proteínas de efluxo, na tentativa de compreender o mecanismo desse processo. Dito isto, o objetivo do presente projeto é verificar o potencial desses compostos como inibidores da expressão gênica da proteína NorA e sequenciar o genoma das cepas, 1199 e 1199B, que portam essa proteína. Para realizar tais objetivos serão efetuados testes de concentração inibitória mínima para definir a concentração mais efetiva de cada substância frente as distintas bactérias. Feito isto o RNA das bactérias será extraído e associado aos produtos e fármacos para avaliar a inibição da expressão gênica, por meio da técnica de qPCR. Como parte inicial do sequenciamento de genoma, o DNA será extraído e purificado para eliminar a existência de interferentes. Após isso, esse material genético será exposto a reagentes que fragmentaram o DNA em diversos pequenos pedaços para uma posterior montagem que poderá ser realizada com auxílio de equipamentos e um banco de dados para ordenar de forma correta todos os fragmentos obtidos anteriormente. Contudo, é importante ressaltar o ineditismo do projeto em avaliar a possibilidade de inibição da expressão gênica e sequenciamento das cepas de Staphylococcus aureus 1199 e 1199B, que possibilitaram no futuro, melhorias no tratamento de infeções bacterianas e aumentando a efetividade de fármacos já defasados.

Palavras-chave: Expressão gênica,NorA,sequenciamento

As infecções fúngicas são um problema à saúde pública e este fato vem se agravando por conta do aparecimento de novos mecanismos de resistência. Diante disso, busca-se nos produtos naturais, sintéticos e semissintéticos uma alternativa no combate a esses patógenos. Chalconas mostram-se como eficientes candidatas a modelos estruturais de fármacos, devido a sua simples estruturação química. Nesse contexto, o presente estudo objetiva sintetizar, caracterizar estruturalmente chalconas, bem como avaliar o seu efeito antifúngico (in vitro). Chalconas serão sintetizadas e posteriormente caracterizadas estruturalmente por meio de técnicas espectroscópicas de Ressonância Magnética Nuclear (RMN), Infravermelho (IV) e Espectrometria de massas (EM). Os ensaios antifúngicos serão realizados frente à Candida spp., por microdiluição para determinar IC50 (Concentração responsável por inibir 50 % do crescimento) e obter a curva de viabilidade celular, sob a ação intrínseca das chalconas e do fluconazol (controle). A Concentração Fungicida Mínima (CFM) será realizada por subcultivo em meio sólido em placa de Petri. Para observar se há efeito modificador da ação de fármaco, as chalconas serão testadas em concentração subinibitória (CFM/8) e microdiluídas com fluconazol. Os testes de microdiluição em quadruplicata serão lidos em espectrofotômetro. Para verificar o efeito sobre a inibição da virulência morfológica das leveduras serão preparadas câmaras úmidas e a leitura será realizada através de microscopia óptica (20X). As leveduras serão inspecionadas quanto à capacidade de formar biofilme, sendo em seguida avaliado o potencial inibidor destes pelas chalconas em placas de micropoços. Nos ensaios dos mecanismos de ação das chalconas contra Candida spp., será avaliado a atividade da inibição da biossíntese de ergosterol, capacidade da indução à formação de espécies reativas de oxigênio (ERO’s) e peroxidação lipídica. Espera-se que os compostos testados sejam bioativos contra os fungos, apresentando-se como possível alternativa para a produção de um novo antifúngico.

Chalconas são flavonoides obtidas de fontes naturais ou sintetizadas, no uso humano está presente em: frutas, vegetais, grãos, raízes, flores, chás e vinhos, são compostos que desperta interesse químico-farmacológico por ter uma estrutura simples e apresentar atividade como antioxidante, antinoceptiva, anticonvulsivante, anti-inflamatória, antiparasitários, anticâncer, antidepressivos, antifúngicos e analgésicos. O objetivo central desta pesquisa é realizar uma investigação das propriedades estruturais e espectroscópica, e avaliação da atividade antibacteriana das quatro novas Chalconas sintéticas (E) -1- (2-hidroxifenil) -3-fenilprop-2-en-1-ona (C21H16O); (E) -1- (2-hidroxifenil) -3- (4-metoxifenil) prop-2-en-1-ona (C22H18O2);(E) -3- (4-fluorofenil) -1- (2-hidroxifenil) prop-2-en-1-ona (C21H15FO); (2E, 4E) -1- (2-hidroxifenil) -5-fenilpenta-2,4-dien-1-ona (C23H18O). Para alcançar os objetivos da pesquisa, serão utilizadas técnicas de determinação estrutural por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), e técnicas espectroscópicas por espalhamento Raman, infravermelho e ultravioleta-visível associadas a cálculos teóricos de química quântica com base na Teoria do Funcional da Densidade - DFT) e/ou na Teoria do Funcional da Densidade Dependente do Tempo (TD-DFT) para a determinação de suas propriedades físicas e químicas. A atividade antimicrobiana intrínseca e associada a antibióticos também será investigada para conhecer o potencial antibacteriano dessas novas substâncias sintéticas.

Doenças infecciosas são ocasionadas por micro-organismos patogênicos; e quando não tratadas adequadamente podem ocasionar a morte do hospedeiro. Um dos grandes problemas atuais é a resistência microbiana aos fármacos normalmente empregados, devido a vários fatores, tais como, o uso inadequado dos antimicrobianos, ou ainda a resistência desenvolvida pelo próprio microrganismo. Estudos sugerem entre esses a formação de biofilmes, que contribui para maior resistência a mediadores específicos da resposta imune e maior refratariedade ao tratamento. Portanto, o estudo de novos compostos com propriedades antimicrobianas se faz necessário. Neste cenário destacam-se as chalconas que são cetonas α, β-insaturadas, que apresentam em sua estrutura o núcleo 1,3-diarilprop-2-en-1-ona, sendo precursores da via de biossíntese dos flavonóides, encontrados largamente nos vegetais. Chalconas e seus derivados são substâncias de grande interesse químico-farmacológico e tem recebido uma grande atenção devido sobretudo a sua estrutura relativamente simples e a diversidade de atividades farmacológicas que apresentam, as quais incluem atividade anti-inflamatória, antibacteriana, antifúngica, antioxidante e antineoplásica. As chalconas bidentadas contendo átomo de oxigênio foram testadas para complexação com metais de transição. Tem sido relatado que O-hidroxi chalconas são muito mais reativas que as cetonas e aldeídos dos quais são sintetizados. Essa vasta gama de atividades farmacológicas se deve em grande parte as inúmeras possibilidades de substituição nos anéis aromáticos das chalconas. Assim, o presente projeto pretende sintetizar, caracterizar e avaliar o potencial antimicrobiano, antibiofilme e antioxidante de complexos de Ni(II) , Co(II), Fe(III) e Cu(II) derivados de 2-hidroxichalconas. Os complexos de Ni(II) , Co(II), Fe(III) e Cu(II) derivados da 2-hidroxiacetofenona serão obtidos por meio de reações de condensação aldólica. A determinação estrutural das chalconas sintetizadas, serão realizados através da análise dos dados espectroscópios de Infravermelho, Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C uni e bi-dimensionais e espectrometria de massas. A atividade antioxidante será realizada quantitativamente pelo método do DPPH, utilizando como controle positivo o BHT. A avaliação da atividade antimicrobiana das substâncias teste será feito por microdiluição em placas de poliestireno de 96 poços de fundo em “U” e posteriormente determinada a Concentração Microbicida Mínima. Os ensaios de sensibilidade fúngica serão realizado utilizando o método de microdiluição, com base no CLSI. Por sua vez, análise da arquitetura dos biofilmes por microscopia óptica será feito por meio da Coloração Vermelho Congo. Desta forma, em função do promissor espectro da ação de chalconas e seus complexos como agente antimicrobiano e antioxidante, aliada a metodologia convencional de síntese por condensação aldólica e a possibilidade de gerar uma grande diversidade estrutural pela introdução de bloco de construção, a síntese de complexos de 2-hidroxichalconas credencia-se como um trabalho promissor para o desenvolvimento de novos agentes terapêuticos.

A água é considerada mundialmente um dos mais importantes recursos naturais, entretanto a ação antrópica, através da dispersão de contaminantes no meio ambiente, tem prejudicado a qualidade deste recurso, indispensável para a manutenção da vida. Destaca-se que os pesticidas estão entre os contaminantes mais prejudiciais para os ecossistemas aquáticos, devido à sua natureza extremamente tóxica, à persistência no meio ambiente e à bioacumulação. Os pesticidas fazem parte de um grupo de compostos orgânicos amplamente utilizados no controle e na prevenção de pragas, contudo, apenas uma pequena parcela do princípio ativo utilizado atinge a plantação, e o percentual restante do pesticida é dispersado no meio ambiente. O uso cada vez maior e constante de agrotóxicos no setor agrícola promove aumento significante nos níveis de concentração de pesticidas, contaminando frutas, vegetais, água e solo, causando, também, por meio da cadeia alimentar, prejuízos à saúde humana. Dependendo da persistência, da mobilidade no solo e da solubilidade em água, os pesticidas podem ter alto potencial de contaminação de ecossistemas aquáticos, principalmente em águas superficiais e subterrâneas. O desenvolvimento de bioadsorventes é uma proposta sustentável e de baixo custo para a remoção de contaminantes (e.g. metais pesados, agrotóxicos, corantes) de recursos hídricos; nesse contexto, o presente projeto visa avaliar o uso de um carvão ativado produzido a partir da madeira de Moringa oleifera L. na biorremediação de recursos hídricos na região do Cariri, em que serão feitos estudos cinéticos e termodinâmicos, além da construção de isotermas de adsorção, para avaliar a eficiência do adsorvente na remoção de agrotóxicos multiclasse.

Palavras-chave: Agrotóxico,Água,Adsorção,Moringa oleifera,Cromatografia

A contaminação por metais pesados está cada vez mais intensa no meio ambiente, tornando-se um grave problema ambiental. Grande parte desta contaminação se deve aos efluentes oriundos de indústrias químicas (como as de galvanoplastia) e metalúrgicas, além de outras instituições/atividades de menor escala, com altos teores de metais pesados. Apesar de existir diversos métodos modernos e eficientes na remoção dos metais, a maioria das empresas são micro ou de pequeno porte, que não possuem recursos suficientes para utilizar destes métodos. Tais empresas utilizam métodos mais tradicionais e comuns, como de precipitação química, que se utiliza de diversos produtos químicos em uma faixa de pH específica para realizar a descontaminação e equalização do efluente. Contudo, o processo para remoção de alguns metais pesados é delicado, e o produto químico específico possui um alto valor de custo. Como uma alternativa de baixo custo, existem os adsorventes a base de produtos naturais, que possuem uma ampla faixa de aplicabilidade, e veem sendo amplamente utilizados e estudados nos processos de remoção de diversos metais pesados e tratamentos de efluentes. Geralmente, os bioadsorventes são a base de casca e caroço de frutos ou bagaço de plantas. Com intuito de se obter um produto de baixo custo, regional e com ótima empregabilidade e usabilidade por parte das indústrias galvânicas da região do cariri, o presente trabalho visa utilizar cascas e caroços de pitomba, oriundos do fruto da pitombeira (Talisia esculenta), como bioadsorvente para remoção de metais pesados de efluentes da indústria galvânica, verificando sua eficácia. Para isto, amostras com metais pesados serão obtidos de duas formas: solução preparada com concentrações definidas de metais pesados semelhantes à de efluentes da indústria galvânica; e amostras obtidas in loco a partir de ETEs de algumas indústrias da cidade de Juazeiro do Norte-Ce. A casca e caroço de pitomba serão trituradas individualmente, e em seguida colocadas em contato com os efluentes, em várias concentrações diferentes. Serão feitas análises espectrofotométricas e cromatógrafas das amostras antes e depois do processo de adsorção. E a cinética do processo de adsorção da casca e caroço de pitomba serão analisadas de acordo com o modelo de Langmuir. Espera-se que a casca e o caroço da pitomba possuam uma alta eficácia na cinética de adsorção, removendo os metais pesados, e determinando a melhor concentração de bioadsorvente para se obter um efluente tratado conforme as legislações ambientais vigentes.

Palavras-chave: metais pesados,indústria galvânica,bioadsorventes,casca e caroço de pitomba

O Nordeste Brasileiro é uma região castigada por longos períodos de secas e espera-se que elas se tornem um problema crescente e extenso no futuro. Promover meios que venham permitir a sua população lidar melhor com estes períodos de seca é essencial para sobreviver na região e o uso de plantas resistentes a seca que possam ser utilizadas como fonte de empreendedorismo e/ou comestíveis deve ser encorajado. A Neoglaziovia variegata, planta endêmica do Nordeste Brasileiro é resistente a seca. Encontrada em quase todo território nordestino, produz frutos comestíveis e é utilizada como fonte de renda em várias comunidades. As suas folhas são utilizadas no artesanato de fibras naturais extrativista, de onde são confeccionados barbante, linha de pesca, chapéus, esteiras, além de outras peças artesanais e decorativas. Estudos recentes nos apresentam que extratos de Neoglaziovia variegata apresentam baixa toxicidade e exibem efeito anticiceptivo, potencial fotoprotetor, efeito antioxidante, efeito gastroprotetor e efeito antibacteriano contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas. No entanto, na literatura atual, os constituintes químicos desta espécie apresentam informações limitadas. Na área da farmacologia, estudos recentes nos apresentam resultados promissores da caroá (Neoglaziovia variegata). Nossa proposta de trabalho objetiva estudar a atividade antioxidante e a caracterização química da Neoglaziovia variegata. Para avaliar a atividade antioxidante in vitro será feito o ensaio do radical (DPPH•), de descoloração do radical ABTS•+, da degradação oxidativa da 2-DR, da capacidade antioxidante relativa (CAR). A partir do estudo, pretende-se divulgar cientificamente os resultados alcançados assim como os procedimentos e tecnologias utilizadas para viabilizar alternativas padronizadas de extração e isolamento de compostos da Neoglaziovia variegataI.

A doença de chagas infecta aproximadamente 6 a 7 milhões de pessoas no mundo e estima-se que 70 milhões de pessoas poderão contrair essa doença ao longo da vida. É uma doença tropical causada pelo parasito Trypanosoma cruzi, classificada como negligenciada pela Organização Mudial da Saúde (OMS). O benznidazol é o único fármaco utilizado no Brasil para o tratamento da doença de Chagas, apresenta eficácia apenas na fase aguda da doença, com uma taxa média de cura de 80% entre casos agudos e recentes. Nos últimos anos a nanotecnologia tem sido aplicada em diversas áreas cientificas e tecnológicas, como biomedicina e biotecnologia. Neste aspecto, destacam-se as nanopartículas magnéticas (NPs), em particular nanomateriais de óxido de ferro (NPFe), os quais possuem baixa toxicidade, biocompatibilidade e baixo custo. As propriedades físico-químicas das NPFe, permitem que sejam aplicadas em sistema biológico. Funcionalizar ou modificar a superfície desses materiais tem vantagens, como o aumento da atividade biológica. No geral, as superfícies das células-alvo são carregadas negativamente, a maioria das NPs é modificada com materiais catiônicos ou moléculas orgânicas que contêm grupos funcionais para conjugar moléculas e medicamentos biológicos. As chalconas são subclasses de flavonoides que possuem em suas estruturas dois anéis aromáticos unidos por um sistema de cetona α, β-insaturado. Essas substâncias e seus análogos sintéticos apresentam uma variedade de atividades biológicas, como atividade tripanocida e antimicrobiana. Neste contexto, este projeto tem por objetivo sintetizar, caracterizar e avaliar a atividade antichagástica e antimicrobiana de nanopartículas de óxido de ferro funcionalizadas com chalconas.

As infecções causadas por fungos e bactérias representam importante e ascendente problema de saúde pública mundial em razão do número de pacientes imunocomprometidos e à alta incidência nas últimas décadas, essas infecções são caracterizadas como doenças de alta gravidade; provocam aumento do tempo de internação hospitalar elevando os custos de hospitalização, assim como possui elevadas taxas de morbimortalidade nos pacientes acometidos. Devido ao uso descontrolado de antibióticos e à evolução natural, muitos microrganismos patógenos têm adquirido resistência aos fármacos atualmente disponíveis. E consequentemente, tem aumentado o número de infecções causadas por esses microrganismos, considerados multirresistentes às drogas antimicrobianas, tornando-se um grave problema de saúde pública mundial. Por isso, o desenvolvimento de novos fármacos com atividade antimicrobiana tem estimulado a comunidade científica a investigar novas substâncias e formulações capazes de controlar esses microorganismos resistentes, de maneira mais eficiente e seletiva. Chalconas fazem parte da família de compostos fenólicos que estão sendo extensivamente estudadas por apresentarem diversas atividades biológicas. Elas são caracterizadas por apresentarem em sua estrutura fundamental o sistema carbonílico α, β-insaturado interligado por dois anéis aromáticos. Compostos orgânicos que possuem em sua estrutura química uma porção hidrazona e N-acilidrazona possuem grande relevância na Química devido às suas várias propriedades farmacológicas e biológicas. A necessidade de desenvolvimento de tratamentos complementares e/ou alternativos que reduzam a taxa de resistência destes microrganismos às drogas disponíveis no mercado levou a idealização do presente projeto de pesquisa que tem por finalidade realizar a síntese, caracterização espectroscópica, e avaliação do potencial de atividade antimicrobiana de compostos hidrazônicos obtidos a partir de aldeidos e chalconas utilizando fármacos comerciais Apresolina® e isoniazida, objetivando identificar novos agentes antifúngicos e antibióticos que possam atuar contra estas infecções microbianas.